核心观点

对乙酰氨基酚（泰诺）是常用的止痛和退烧药，有着近130年历史，虽被广泛使用且安全性高，但科学家至今仍未完全揭开其作用机制的神秘面纱。它是目前“苯胺类镇痛药”中唯一仍在使用的药物，在治疗非炎症性、轻至中度疼痛方面是首选，但起效机制复杂，是“多靶点”药物。同时，新型止痛药研发困难，泰诺在短期内难以被替代。

主要内容

泰诺的基本信息与历史渊源

• 药物名称与成分：对乙酰氨基酚是治疗疼痛和发热常用药物，是泰诺的主要成分。Tylenol是美国商品名，泰诺通常指代Tylenol或广义的对乙酰氨基酚，国内“泰诺”是上海强生制药产品品牌名，泰诺林是单一成分的对乙酰氨基酚，泰诺安是复方制剂。

• 历史发展

    ◦ 合成与早期应用：1878年由哈蒙·摩尔斯首次合成，1887年首次投入临床使用，但未受重视，当时乙酰苯胺更受青睐。

    ◦ 竞争与挑战：乙酰苯胺因毒性问题促使人们寻找替代品，非那西丁曾受关注，但后来因其副作用大，美国食品药品监督管理局于1983年将其撤市。

    ◦ 商业化进程：20世纪40年代末，伯纳德·布罗迪和朱利叶斯·阿克塞尔罗德的研究推动了对乙酰氨基酚商业化，1955年美国麦克尼尔实验室推出首个面向儿童的泰诺制剂，1959年成人剂型上市。

    ◦ 优势凸显：随着阿司匹林和非甾体抗炎药副作用显现，对乙酰氨基酚安全性高、副作用少的优势尽显，上世纪80年代销量超过阿司匹林，被世界卫生组织列为基本药物，成为全球多数国家孕期疼痛和发烧的一线治疗选择，但对蛇类等动物是致命毒药。

作用机制的探索历程

• 早期研究方向：最初研究聚焦环氧化酶通路，但实验证明对乙酰氨基酚对环氧化酶抑制作用较弱，尤其在外周组织，与其微弱抗炎作用相符。

• COX - 3假说：2002年发现COX - 3，曾被认为是对乙酰氨基酚发挥作用的关键靶点，但后续研究发现人类体内的COX - 3不能产生具有催化活性的酶蛋白，该假说在人体中不成立。

• 中枢神经系统研究

    ◦ 下丘脑与内源性大麻素系统：对乙酰氨基酚能穿过血脑屏障进入大脑，作用于下丘脑的某些受体，如内源性大麻素系统，其代谢产物AM404能抑制内源性大麻素的再摄取，提高其在突触间隙的浓度，还能间接影响大麻素CB1受体的活性，达到镇痛退烧效果。

    ◦ 离子通道作用：AM404是TRPV1通道的激动剂，另一种肝脏代谢产物NAPQI及其衍生物p - 苯醌能激活TRPA1通道，这些通道参与对多种伤害性感受的处理。2025年耶路撒冷希伯来大学的研究发现对乙酰氨基酚能直接作用于身体外周的感受疼痛的神经元，抑制钠离子通道，阻止疼痛信号产生和传导，但无法解释其退烧作用，推测镇痛和退烧可能由不同系统介导。目前科学界认为对乙酰氨基酚可能是“多靶点”药物。

难以替代的原因

• 新型止痛药研发困难

    ◦ 疼痛主观性：疼痛是难以衡量的主观体验，动物试验中难以准确检测和衡量动物疼痛，这是临床前研究的根本性难题。

    ◦ 安慰剂效应：止痛药临床试验中，受试者表现出强烈的安慰剂效应，影响对药物本身疗效的衡量。

    ◦ 神经生物学机制不明：科学家对疼痛复杂的神经生物学机制仍存在认知空白。

• 新型药物现状：2025年1月药物Suzetrigine获批，是20多年来首个新型非阿片类止痛药，通过抑制特定钠离子通道发挥作用，用于治疗急性疼痛，但定价高，后续销量不及预期，能否站稳脚跟需更多数据证明。研究人员正利用机器学习等技术攻克从动物研究到人类研究的鸿沟。

结语

对乙酰氨基酚凭借确切疗效和较高安全性，是全球药物史上代表性解热镇痛药，其药效与复杂作用机制相关，作用机制研究折射出经典药物在科学探索中的独特地位，既服务当下医疗需求，又推动药理学发展。未来随着作用机制进一步阐明，有望更安全有效地使用该药，并开发出新一代精准镇痛药物。